PhD thesis : Dr Hama Abdoulaye Diallo a soutenu avec Mention très honorable avec les félicitations du jury

Résume de la thèse :

Introduction : Le candidat vaccin PfSPZ est un vaccin métaboliquement actif qui ne se réplique pas et a été signalé comme étant sûr et protecteur contre l’infection humaine par P. falciparum. Il confère donc une immunité stérilisante chez les naïfs au paludisme en présence des cellules γδT par des mécanismes inconnus.

Matériel et méthodes : Nous avons réalisé un essai randomisé et contrôlé par placebo, à Donéguebougou au Mali. Des adultes âgés de 18 à 35 ans étaient inclus pour recevoir cinq doses de 2,7×10⁵ PfSPZ. Le model murin a été réalisé aux Etats-Unis. Dans le model humain : CD3 BV650, CD8-APC-H7, CD4-PerCP, γδTCR PE, Vδ2 FITC, CD45RO-PECF594, CD11a-APC, CD38-BV421 et murin CD3-PE-Cy5, CD4-PerCP, CD8-Alexa700, γδTCR-PECF594, CD11c-FITC, B220-PE-Cy7, Clec9A-PE, H2Db (ou HLA Classe II (AE)) -APC, XCR1 -BV650, KLRG1-PE-Cy7, CD11a-FITC, IFN-γ-APC/H7 ont été utilisés pour le marquage cellulaire. Les cellules étaient lavées avec du PBS (1% BSA, 0.01% EDTA) et les globules rouges étaient lysées par la solution BD FACS Lyse. Les cellules ont été suspendues dans 300μl de PBS et après analysées sur un cytomètre en flux LSRII le même jour. Les données ont été analysées par le logiciel Prism graph Pad et plusieurs tests statistiques ont été utilisés pour analyses des donnés.

Résultats : Le candidat vaccin PfSPZ était bien toléré et sans danger. Il aussi montré une protection significative des adultes Maliens contre l’infection à P falciparum tout au long de la saison de l’étude. Les lymphocytes Vδ2 γδT étaient significativement élevés et les transcrits Vγ9/Vδ2 étaient classés comme les plus régulés chez les vaccinés protégés contre l’infection à P. falciparum. Dans le modèle murin, l’absence des γδT au cours de la vaccination a altéré les réponses des lymphocytes T protecteurs CD8 et a supprimé la protection stérile. Le pourcentage et l’activation des cellules γδT ont été augmentés au cours de la saison de transmission. Les cellules Vδ2⁺ et Vδ2⁻γδT ont été activées par l’infection à P. falciparum. Globalement, nos résultats montrent que les lymphocytes γδ T étaient essentiels pour l’induction de l’immunité stérile lors de la vaccination par l’organisme entier.

Mots-clés : Paludisme, vaccin PfSPZ, P. falciparum, lymphocytes T γδ.

Les articles :

1-Safety and efficacy of PfSPZ Vaccine against Plasmodium falciparum via direct venous inoculation in healthy malaria-exposed adults in Mali: a randomised, double-blind phase 1 trial

Mahamadou S Sissoko, MD, Sara A Healy, MD, Abdoulaye Katile, MD, Freda Omaswa, MD, Irfan Zaidi, PhD, Erin E Gabriel, PhD, Bourama Kamate, MD, Yacouba Samake, MD, Merepen A Guindo, PharmD, Amagana Dolo, PharmD, Amadou Niangaly, PharmD, Karamoko Niaré, PharmD, Amatigue Zeguime, PharmD, Kourane Sissoko, MD, Hama Diallo, MD, Ismaila Thera, MSc, Kelly Ding, PhD, Michael P Fay, PhD, Elise M O’Connell, MD, Thomas B Nutman, MD, Sharon Volume. 199 no. 11 3781-3788 Lancet Infectious Diseases

2-γδ T Cells Are Required for the Induction of Sterile Immunity during Irradiated Sporozoite Vaccinations

Irfan Zaidi, Hama Diallo, Solomon Conteh, Yvette Robbins, Jacqueline Kolasny, Sachy Orr-Gonzalez, Dariyen Carter, Brandi Butler, Lynn Lambert, Elizabeth Brickley, Robert Morrison, Mahamadou Sissoko, Sara A. Healy, B. Kim Lee Sim, Ogobara K. Doumbo, Stephen L. Hoffman and Patrick E. Duffy J Immunol October 27, 2017, ji1700314; DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1700314

3-Longitudinal analysis of gd T cell subsets during malaria infections in Malian adults

Hama Diallo¹, Abdoulaye Katile¹, Jennifer Kwan², Mahamadou S. Sissoko¹, Sara A. Healy², Stephen L. Hoffman, Ogobara Doumbo¹, Alioune Dieye³ Patrick E. Duffy², Irfan Zaidi² https://malariajournal.biomedcentral.com/ MALJ-D-18-00692R1